摘要：中药原生药粉和中药饮片在新的GMP标准中增加了检测微生物的项目，对中药制约要求有所提高，针对不同的中药原生药和中药饮片，适用的灭菌方法也有所区别，拜科特瑞通过几十年的与欧美和国内主要的制药企业在消毒灭菌的技术和实施中总结了丰富的经验，为不同的制药企业定制出合理的科学的灭菌可行性方案。关键词：中药原生药粉；中药饮片；灭菌方法；灭菌方案；灭菌设备；灭菌性能
引言：中药原生药粉和中药饮片灭菌是指用适当的物理或化学手段将中药原生药粉和中药饮片中活的病菌、微生物杀灭或除去的方法。在中成药和中药饮片的生产过程中， 原生药粉的灭菌结果对成品能否符合质量要求关系极大，故在原生药粉入药前，对微生物限度超标的原生药粉一定要采用合适的灭菌方式进行灭菌。 中药原生药粉和中药饮片灭菌工艺的确定应综合考虑被灭菌原生药粉的性质、灭菌方法的有效性和经济性、灭菌后原生药粉的完整性和稳定性等因素，灭菌方法要经过验证后，才能交付正式使用。日常生产中， 应对灭菌方法的运行情况进行监控，确认关键参数（如温度、压力、时间、湿度、灭菌剂配比、灭菌气体浓度等）均在验证确定的范围内。此外，对灭菌方法还要定期进行再验证。 目前常用的中药原生药粉和中药饮片灭菌方法有浸泡法、湿热灭菌法、干热灭菌法、臭氧灭菌法、微波干燥灭菌法、辐射灭菌法。由于中药材具有品种繁多、性质复杂、微生物含量差异大等特点，在选择灭菌方式时，要根据不同灭菌方式的优缺点进行灵活选择，综合利用。中药原生药粉和中药饮片的灭菌方法
1. 浸泡灭菌法：浸泡灭菌法是将中药原生药粉或者是中药饮片放入专用消毒灭菌池中，根据原材料不同选取不同的灭菌剂的配比，按要求浸泡一定的时间，达到灭杀病菌和微生物的方法。利用“拜科特瑞”的 “中药原生药粉和中药饮片灭菌专用剂”的灭菌法，是目前化学灭菌中最有效、最新的广泛的灭菌方法之一。“拜科特瑞”的 “中药原生药粉和中药饮片灭菌专用剂”是一种高效、广谱、速度快、稳定性强、无毒、无味、无残留、适用范围广的安全环保型灭菌剂，可杀灭多种细菌繁殖体、真菌、微生物、结核杆菌、细菌芽孢和病毒，因其消毒灭菌后不会残留有害物质的特点成为灭菌技术方案的首选，也是目前中药原生药粉和中药饮片企业最佳安全的消毒灭菌方案。由于拜科特瑞的广谱、高效、速度快、无残留的特点，特别适用于大生产流水线，对实现中药大生产过程的联动化操作和自动化控制具有重要意义。
2．湿热灭菌法：湿热灭菌法是指将中药原生药粉或者是中药饮片置于灭菌柜内，利用高压饱和蒸汽使细菌原生质中蛋白质的成分变性和凝固以杀灭细菌的方法。该法灭菌能力强，是热力灭菌中最有效、应用最广泛的灭菌方法之一。湿热灭菌条件通常为 “121℃、15min”或“116℃、40min”，也可采用其他适合该品种的温度和时间参数。在生产全过程中，应对中药原生药粉或者是中药饮片中污染的微生物严加监控，并采取措施防止耐热菌受污染，降低微生物污染水平，确保被灭菌原生药粉达到微生物限度。在采用湿热灭菌时，被灭菌中药原生药粉或者是中药饮片应有适当的装载方式，以保证灭菌的有效性和一致性。
3．干热灭菌法：干热灭菌法是指将中药原生药粉或者是中药饮片置于干热灭菌柜中(如拜科特瑞的隧道式烘干消毒灭菌一体机中)，利用干热空气杀灭微生物的方法。该法适用于耐高温但不宜用湿热灭菌法灭菌的原生药粉的灭菌。干热灭菌条件一般为 “115℃、90min”，也可采用其他适合该品种的温度和时间参数。采用干热灭菌时，被灭菌药粉应有适当的装载方式，以保证灭菌的有效性和一致性。
4．臭氧灭菌法：臭氧灭菌法是采用气悬浮臭氧逆流接触的灭菌方法杀灭中药原生药粉或者是中药饮片中的微生物，其在充有灭菌气体的灭菌室内进行。在灭菌室内，按设定程序及条件，使药粉呈流化悬浮状态，以高压放电法制备臭氧，并导入灭菌室内，使其同药粉逆流接触，进行灭菌处理。臭氧灭菌条件：臭氧浓度54g／m3，灭菌时间40min，气流速度40Hz（变频器频率），气源氧气纯度≥85%，灭菌温度≤40℃，也可采用其他适合该品种的灭菌参数。该法适用于在臭氧中稳定的原生药粉灭菌，其无危害性残留物，不会对操作人员和环境造成危害。
5．微波干燥灭菌法：微波干燥灭菌法基于中药原生药粉或者是中药饮片在高频率电磁场中被加热的原理，微波与药材摩擦产生高热，使蛋白质、 核糖核酸和酶失活而达到灭菌的目的。通常微波是指频率在3.0×102～3.0×105MHz之间的电磁波。水可以强烈吸收微波，使极性分子转动，由于分子间的摩擦而生热，热是在被加热物质内部产生的，所以加热均匀，升温迅速。同时，微波能穿透到中药原生药粉或者是中药饮片的内部，可使中药原生药粉或者是中药饮片表里一致地加热。对中药原生药粉或者是中药饮片进行灭菌， 灭菌后中药原生药粉或者是中药饮片的含菌数比未经处理的样品减少99%，且干燥。经微波处理后的中药原生药粉或者是中药饮片，其有效成分基本上没有被破坏，一般灭菌时间为3～6min。
6．辐射灭菌法：辐射灭菌法是指将中药原生药粉或者是中药饮片置于适宜放射源辐射的γ射线或适宜的电子加速器发生的电子束中进行电离辐射而杀灭微生物的方法。辐射灭菌法以前最常用的是60Co－γ射线辐射灭菌，照射时间为24h。对中药原生药粉或者是中药饮片应尽可能采用低辐射剂量灭菌。灭菌前，应对被灭菌原生药粉微生物污染的数量和抗辐射强度进行测定，以评价灭菌过程赋予该灭菌物品的无菌保证水平。灭菌时，应采用适当的化学或物理方法对灭菌原生药粉吸收的辐射剂量进行监控，以充分证实灭菌原生药粉吸收的剂量在规定的限度内（不推荐此种灭菌方法）。
在2015版《中国药典》一部收载的459种制剂 中，含原生药粉的品种高达343种，占制剂总量的74.73%，而含原生药粉制剂的微生物限度高于其他制剂 10～100倍之多，中药原生药粉或者是中药饮片的含菌多少严重影响了制剂、成品质量。因此，在中药原生药粉或者是中药饮片入药前，对微生物限度超标的中药原生药粉或者是中药饮片一定要采用合适的灭菌方式进行灭菌，如果在加工过程中采用的灭菌方法不当，就基本丧失了中药原生药粉或者是中药饮片入药的初衷，可能破坏成分、降低疗效、改变药性、改变成分、产生毒性、改变性状等。随着科学技术的发展，中药原生药粉的灭菌方法越来越多、越来越成熟，只要选择合适的灭菌方法，就能根本上保证中药口服固体制剂的质量符合药典标准。
责任编辑：