- 中文名
- 地塞米松磷酸钠
- 外文名
- Dexamethasone Sodium Phosphate
- 化学式
- C22H28FNa2O8P
- 分子量
- 516.405
- CAS登录号
- 2392-39-2
- EINECS登录号
- 219-243-0
- 熔 点
- 233 至 235 ℃
- 沸 点
- 669.6 ℃
- 密 度
- 1.32 g/cm³
- 外 观
- 白色至类白色结晶性粉末
- 闪 点
- 358.7 ℃
- 安全性描述
- S36/37/39
- 危险性符号
- Xn
- 危险性描述
- R22；R40；R63
化学式：C22H28FNa2O8P
分子量：516.405
CAS号：55203-24-2
EINECS号：219-243-0
密度：1.32g/cm3
熔点：233-235℃
沸点：669.6℃
闪点：358.7℃
折射率：1.591
外观：白色或类白色结晶性粉末
水溶性：可溶于水
疏水参数计算参考值（XlogP）：无
氢键供体数量：2
氢键受体数量：9
可旋转化学键数量：3
互变异构体数量：6
拓扑分子极性表面积（TPSA）：147
重原子数量：34
表面电荷：0
复杂度：962
同位素原子数量：0
确定原子立构中心数量：8
不确定原子立构中心数量：0
确定化学键立构中心数量：0
不确定化学键立构中心数量：0
共价键单元数量：3
肾上腺皮质激素类药。具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用，其作用机理为：
1、抗炎作用：本品减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。能够抑制炎症细胞，包括巨噬细胞和白细胞在炎症部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症化学中介物的合成和释放。
2、免疫抑制作用：包括防止或抑制细胞介导的免疫反应，延迟性的过敏反应，减少T淋巴细胞、单核细胞、噬酸性细胞的数目，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力，并抑制白介素的合成与释放，从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化，并减轻情原发免疫反应的扩展。本品还降低免疫复核物通过基底膜，并能减少补体成分及免疫球蛋白的浓度。
肌注本品于1小时达血药峰浓度。本品血浆蛋白结合率较其他皮质激素类药物低。
主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。多用于结缔组织病、活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎、溃疡性结肠炎、急性白血病等，也用于某些严重感染及中毒、恶性淋巴瘤的综合治疗。
一般剂量静脉注射每次2-20mg；静脉滴注时，应以5%葡萄糖注射液稀释，可2-6小时重复给药至病情稳定，但大剂量连续给药一般不超过72小时。还可用于缓解恶性肿瘤所致的脑水肿，首剂静脉推注10mg，随后每6小时肌内注射4mg，一般12-24小时患者可有所好转，2-4天后逐渐减量，5-7天停药。对不宜手术的脑肿瘤，首剂可静脉推注50mg，以后每2小时重复给予8mg，数天后再减至每天2mg，分2-3次静脉给予。用于鞘内注射每次5mg，间隔1-3周注射一次；关节腔内注射一般每次0.8-4mg，按关节腔大小而定。
糖皮质激素在应用生理剂量替代治疗时无明显不良反应，不良反应多发生在应用药理剂量时，而且与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系。常见不良反应有以下几类：
1、长程使用可引起以下副作用：医源性库欣综合征面容和体态、体重增加、下肢浮肿、紫纹、易出血倾向、创口愈合不良、痤疮、月经紊乱、肱或股骨头缺血性坏死、骨质疏松及骨折（包括脊椎压缩性骨折、长骨病理性骨折）、肌无力、肌萎缩、低血钾综合征、胃肠道刺激（恶心、呕吐）、胰腺炎、消化性溃疡或穿孔，儿童生长受到抑制、青光眼、白内障、良性颅内压升高综合征、糖耐量减退和糖尿病加重。
2、患者可出现精神症状：欣快感、激动、谵妄、不安、定向力障碍，也可表现为抑制。精神症状由易发生与患慢性消耗性疾病的人及以往有过精神不正常者。
3、并发感染为肾上腺皮质激素的主要不良反应。以真菌、结核菌、葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌和各种疱疹病毒为主。
4、糖皮质激素停药综合征。有时患者在停药后出现头晕、昏厥倾向、腹痛或背痛、低热、食欲减退、恶心、呕吐、肌肉或关节疼痛、头疼、乏力、软弱，经仔细检查如能排除肾上腺皮质功能减退和原来疾病的复燃，则可考虑为对糖皮质激素的依赖综合征。
对本品及肾上腺皮质激素类药物有过敏史患者禁用,特殊情况下权衡利弊使用，注意病情恶化的可能：高血压、血栓症、胃与十二指肠溃疡、精神病、电解质代谢异常、心肌梗塞、内脏手术、青光眼等患者一般不宜使用。
1、结核病、急性细菌性或病毒性感染患者应用时，必须给予适当的抗感染治疗。
2、长期服药后，停药前应逐渐减量。
3、糖尿病、骨质疏松症、肝硬化、肾功能不良、甲状腺功能低下患者慎用：
（1）孕妇及哺乳期妇女用药
妊娠期妇女使用可增加胎盘功能不全、新生儿体重减少或死胎的发生率，动物试验有致畸作用，应权衡利弊使用。乳母接受大剂量给药，则不应哺乳，防止药物经乳汁排泄，造成婴儿生长抑制、肾上腺功能抑制等不良反应。
（2）儿童用药
小儿如使用肾上腺皮质激素，须十分慎重，用激素可抑制患儿的生长和发育，如确有必要长期使用时，应使用短效或中效制剂，避免使用长效地塞米松制剂。并观察颅内压的变化。
（3）老年患者用药
易产生高血压及糖尿病，老年患者尤其是更年期后的女性使用易加重骨质疏松。
3、可减弱抗凝血剂、口服降糖药作用，应调整剂量。
可引起类肾上腺皮质功能亢进综合症。
本品为16α-甲基-11β,17α,21-三羟基-9α-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-磷酸酯二钠盐，按无水与无溶剂物计算，含C22H28FNa2O8P应为97.0%~102.0%。
本品为白色至微黄色粉未，无臭，有引湿性。
本品在水或甲醇中溶解，在丙酮或乙醚中几乎不溶。
比旋度
取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+72°至+80°。
1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集141图）一致。
3、本品显有机氟化物的鉴别反应（通则0301）。
4、取本品约40mg，加硫酸2mL，缓缓加热至发生白烟，滴加硝酸0.5mL，继续加热至氧化氮蒸气除尽，放冷，滴加水2mL，再缓缓加热至发生白烟，溶液显微黄色，放冷，滴加水10mL，用氨试液中和至溶液遇石蕊试纸显中性反应，加少许活性炭脱色，滤过，滤液显钠盐与磷酸盐的鉴别反应（通则0301）。
碱度
取本品0.1g，加水20mL溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为7.5~10.5。
溶液的澄清度与颜色
取本品0.20g，加水10mL溶解后，溶液应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓，如显色，与黄色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。
游离磷酸盐
照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。
供试品溶液：精密称取本品20mg，置25mL量瓶中，加水15mL使溶解，精密加钼酸铵硫酸试液2.5mL与1-氨基-2-蔡酚-4-磺酸溶液（取无水亚硫酸钠5g、亚硫酸氢钠94.3g与1-氨基-2-萘酚-4-磺酸0.7g，充分混合，临用时取此混合物1.5g加水10mL使溶解，必要时滤过）1mL，加水至刻度，摇匀，在20°C放置30-50分钟。
对照溶液：取标准磷酸盐溶液［精密称取经105°C干燥2小时的磷酸二氢钾0.35g，置1000mL量瓶中，加硫酸溶液（3→10）10mL与水适量使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，临用时再稀释10倍]4.0mL，置25mL量瓶中，加水11mL，自“精密加钼酸铵硫酸试液2.5mL”起，制备方法同供试品溶液。
测定法：取供试品溶液与对照溶液，在740nm的波长处分别测定吸光度。
限度：供试品溶液的吸光度不得大于对照溶液的吸光度。
有关物质
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液：取本品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含1mg的溶液。
对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。
对照品溶液：取地塞米松对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含1mg的溶液，精密量取1mL，置100mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。
系统适用性溶液：取地塞米松磷酸钠，加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含1mg的溶液，另取地塞米松，加甲醇溶液并稀释制成每1mL中约含1mg的溶液。分别量取上述两种溶液适量，加流动相稀释制成每1mL中各约含10µg的混合溶液。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以三乙胺溶液（取三乙胺7.5mL，加水稀释至1000mL，用磷酸调节pH值至3.0±0.05）-甲醇-乙腈（55:40:5）为流动相，检测波长为242nm，进样体积20µL。
系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，理论板数按地塞米松磷酸酯峰计算不低于7000，地塞米松磷酸酯峰与地塞米松峰之间的分离度应大于4.4。
测定法：精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
限度：供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液色谱图中地塞米松保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.5%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。
残留溶剂
照残留溶剂测定法（通则0861第一法）测定。
内标溶液：取正丙醇，用水稀释制成0.02%（mL/mL）的溶液。
供试品溶液：取本品约1.0g，精密称定，置10mL量瓶中，加内标溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL，置顶空瓶中，密封。
对照品溶液：取甲醇约0.3g、乙醇约0.5g与丙酮约0.5g，精密称定，置100mL量瓶中，用内标溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取1mL，置10mL量瓶中，用内标溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL，置顶空瓶中，密封。
色谱条件：用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷毛细管色谱柱，起始温度为40°C , 以每分钟5°C的速率升温至120℃维持1分钟，顶空瓶平衡温度为90°C，平衡时间为60分钟。
系统适用性要求：理论板数按正丙醇峰计算不低于10000，各成分峰之间的分离度均应符合要求。
测定法：分别量取供试品溶液与对照品溶液顶空瓶上层气体1mL，注入气相色谱仪，记录色谱图。
限度：按内标法以峰面积计算，甲醇、乙醇与丙酮的残留量均应符合规定。
水分
取本品适量，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过15.0%。
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液
取本品约20mg，精密称定，置50mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1mL中约含40µg的溶液。
对照品溶液
取地塞米松磷酸酯对照品约20mg，精密称定，置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1mL中约含40µg的溶液。
系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求
见有关物质项下。
测定法
精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积乘以1.0931计算。
肾上腺皮质激素药。
遮光，密封，在干燥处保存。
1、地塞米松磷酸钠注射液。
2、地塞米松磷酸钠滴眼液。 [1]
S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴适当的防护服、手套和眼睛/面保护。
R22：Harmful if swallowed.
吞食有害。
R40：Possible risks of irreversible effects.
可能有不可逆作用的风险。
R63：Possible risk of harm to the unborn child.
可能有损害未出生婴儿的危险。
